Zástupcovia španielskeho klubu vyjadrili ľútosť nad stratou „jednej z najväčších legiend klubu aj svetového futbalu“. Santamaría prestúpil do Realu Madrid v roku 1957 z klubu Nacional. Bol kľúčovým hráčom jednej z najúspešnejších éry v histórii klubu, pôsobil po boku veľkých mien ako Alfredo di Stéfano, Ferenc Puskás, Francisco Gento či Raymond Kopa.
Prezident Realu Madrid Florentino Pérez vyzdvihol, že „spolu s uvedenými hviezdami začal tento tím budovať legendu Realu Madrid“. Počas svojej kariéry získal Santamaría štyri triumfy v Európskom pohári v rokoch 1958, 1959, 1960 a 1966, šesť titulov v La Lige a ďalšie trofeje.
Okrem toho odohral 25 zápasov za reprezentáciu Uruguaja, neskôr reprezentoval Španielsko na majstrovstvách sveta v roku 1962 a neskôr tento výber viedol aj ako tréner. Santamaría patril medzi ikonické postavy futbalu, ktorého odkaz zostane žiť v klubových a reprezentačných históriách.
